上古相传有白蛇，应气运而生，为赤帝刘邦所斩，化为两段，一雌一雄。雄蛇被天子镇压在临安城下，以免复活荼毒生灵。而雌蛇经过千年修炼，终于化为人形，自名白素贞，经过诸多波折，与人间男子许仙成婚……

斩蛇千年之后，临安瘟疫肆虐、毒化人横行，人与妖的危机一触即发。许仙与白素贞极力救世，却发现事情远不像他们想得那样简单。